常见问题欢迎来到东南论文网,权威的代写毕业论文、代写硕士论文、代写代发论文平台,服务论文行业十二年,专业为您提供毕业论文代写服务
点击咨询毛老师  点击咨询李老师  点击咨询王老师
范文如找不到所需论文资料、期刊请您在此搜索查找
您当前的位置:代写毕业论文 > 医学论文 >

国内外甲状腺癌现有TC诊断方式综述

发布时间:2018-08-09

摘要

  Abstract:Thyroid carcinoma is the most common endocrine neoplasm in head and neck.95% of thyroid carcinomas are derived from thyroid follicular cells, mainly including papillary carcinoma and follicular carcinoma.There were no obvious clinical symptoms at the early stage of carcinoma.In recent years, the detection rate of thyroid carcinoma has increased significantly, because of the development of imaging technology.Clinical diagnosis of thyroid carcinoma mainly depends on imaging techniques, pathology diagnosis, fine needle aspiration biopsy (FNAB) and molecular diagnosis.This article will review current status of diagnosis of thyroid carcinoma.

  Keyword:thyroid carcinoma; diagnosis; MRI; gene detection;

  甲状腺癌 (thyroid carcinoma, TC) 是甲状腺最常见的恶性肿瘤, 居女性癌症发病率第三位。近年来TC发病率明显上升且呈年轻化趋势, 早发现、早诊断、早治疗十分重要。目前临床上诊断TC的方法主要包括影像学诊断、病理学诊断、FNBA、分子诊断等, 生物标记物检测以及mi RNA辅助诊断在临床上也得到一定应用。现对目前国内外现有TC诊断方式作一综述, 以期为临床实践提供参考。

国内外甲状腺癌现有TC诊断方式综述

  1、TC的诊断

  1.1、常规超声联合弹性成像技术

  超声检查具有准确性高、创伤性小、依从性好等特点, 已成为目前甲状腺疾病早期筛查诊断的首选方法[1]。常规超声通过提供肿瘤形态、回声强弱、血流情况等信息在TC诊断中发挥重要作用, 但常规超声无法识别甲状腺组织质地, 在甲状腺肿瘤良恶性诊断方面存在一定局限。超声弹性成像作为一门新兴技术, 最早由OPHIR等[2]在1991年提出, 其中实时剪切波弹性成像 (shearwave elastography, SWE) 、组织弹性成像 (real-time tissue elastography, RTE) 、声脉冲辐射力成像等是目前临床上应用比较广泛的超声弹性成像技术。超声弹性成像技术通过向组织施加压力得到回声, 根据回声情况获取病变组织硬度信息, 进而依据硬度等级判断甲状腺肿瘤的良恶性[3]。超声弹性成像技术不仅用于甲状腺、乳腺、前列腺、胰腺、淋巴结、肝硬化肿块的检测, 而且在心肌、血管壁、静脉血栓、射频消融治疗的评估中具有很大潜能[4]。以目前临床上应用最广泛的SWE为例, 国外学者[5]回顾性分析手术切除或超声引导下细针穿刺活检入院患者的476处甲状腺结节, 发现恶性结节的弹性指数显着高于良性结节。常规超声联合SWE的不同弹性指数 (Emean、Emax、Emin) 对恶性结节的诊断灵敏度分别为95.0%、95.0%、95.2%, 显着高于单独使用常规超声;对恶性结节诊断的曲线下面积 (area under curve, AUC) 分别为0.832、0.834、0.820, 也明显高于单独使用常规超声 (0.769) 。由于超声弹性成像技术弥补了常规超声技术的不足, 因此两者联合应用提高了甲状腺肿瘤的良恶性诊断率。王小花等将66例患者的81个恶性病灶的常规超声及超声弹性图与病理结果进行比较, 经常规超声诊断将疑似恶性病变纳为恶性组, 病理符合率为74.07%;而常规超声与超声弹性成像技术联合诊断病理符合率达86.42%, 显着提高TC诊断率[6]。

  1.2、CT与MRI联合诊断

  CT和MRI在TC诊断中都发挥重要作用。CT主要根据病灶钙化、密度、强化程度对TC进行诊断[7], 可清晰显示TC病灶的大小、位置、形态、密度、钙化灶、淋巴结转移情况[8], 三期增强扫描还可显示肿瘤周围的血液供应情况, 但对微小病灶 (直径<10mm) 及软组织和甲亢患者的诊断效率明显降低, 因此限制了CT在TC诊断中的应用[9]。MRI通过磁共振频谱来描述病变特征, 根据病灶信号强弱与形态等对TC进行定性诊断[7], 甲状腺肿瘤周围不完整包膜样低信号影是MRI的特征表现[10]。MRI还能够通过信号变化对微小病灶 (直径<10 mm) 及肿瘤侵袭范围做出准确判断, MRI多方位成像有助于发现TC患者早期颈部淋巴结转移情况。但MRI对TC患者病灶钙化的识别程度不及CT, 限制了MRI的临床应用, 因此两者联合应用可显着提高TC的诊断率。国内学者韦尊等[11]回顾性分析病理证实的226例患者的282个结节, 表明CT与MRI诊断准确性差异无统计学意义, 但二者联合应用可有效提高TC诊断效率。

  1.3、细针穿刺活检技术

  超声引导下细针穿刺活检 (ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy, US-FNAB) 作为TC诊断及鉴别甲状腺结节良恶性的最有效方法之一, 因操作简单、安全性高、取材方便、可对病灶进行多方位切割以及诊断率高等特点被广泛应用于临床[12-14]。国外学者的研究[15]表明US-FNAB提高了甲状腺微小癌的检出率, 尤其是对临床上通过触诊检测不到的甲状腺结节诊断效果更佳。US-FNAB还明显降低了甲状腺肿瘤的误诊率, 进一步提高TC诊断准确率。吴骥等[16]通过对63例甲状腺患者的结节进行US-FNAB, 诊断敏感性为78.95%, 特异性为95.45%, TC诊断率为90.48%。国外学者[17]研究报道US-FNAB对甲状腺结节性质诊断特异性为98.5%, 敏感性为79%, 准确率为87%, 与国内报道基本一致。US-FNAB因可降低局部出血、定位准确、具有较高的诊断率而深受临床医师的青睐, 可考虑在临床上推广应用。

  1.4、肿瘤特异性生长因子与甲状腺球蛋白联合诊断

  肿瘤特异性生长因子 (TGSF) 作为新型肿瘤标记物能够促进肿瘤形成和生长, 还可促进肿瘤周围毛细血管大量增殖, 在恶性肿瘤形成早期就可在外周血中检测到。研究表明TGSF在恶性肿瘤早期诊断中具有很好的特异性和敏感性[18]。敖红梅等[19]对80例甲状腺肿瘤患者进行TGSF检测, 发现TC患者中该指标明显高于甲状腺良性肿瘤患者, 提示TGSF检测有利于TC的早期诊断。甲状腺球蛋白 (Tg) 作为TC诊断的实验室检查项目, 对FNAB未能确诊的TC诊断具有一定指导意义[20-21]。Tg作为甲状腺素合成的前体蛋白有助于TC尤其是分化癌的早期诊断, 且术前外周血Tg含量与肿瘤大小、分化、是否发生转移存在相关性[22]。检测患者术后和131碘治疗后血清中Tg含量有利于对患者肿瘤复发和转移进行准确评估[23]。李小民等[24-25]对甲状腺肿瘤患者进行TGSF和Tg联合检测, 发现TC患者血清中TGSF和Tg含量明显高于甲状腺良性肿瘤患者, 并且这2项指标在伴有颈部淋巴结转移的TC患者中明显升高。综上, TGSF和Tg联合检测有利于TC的早期诊断、判断TC是否发生淋巴结转移, 可为临床医生做出早期准确判断、制定治疗方案提供可靠依据。

  1.5、TC相关基因联合检测

  TC相关基因联合检测技术的应用提高了TC尤其是FNAB未能确诊的TC的诊断率, 减少了非必要的甲状腺外科手术。目前BRAF、Ras、PAX8/PPARγ、RET/PTC重排得到的关注较多。

  BRAF癌基因突变是TC尤其是甲状腺乳头状癌 (papillary thyroid carcinoma, PTC) 中最常见的突变, 是诊断TC的高效分子标记物。BRAF基因通过T1799A位点突变导致MAPK通路激活从而促进细胞增殖、分化、癌变, 参与TC的发生发展[26]。LI等[27]对6 372例甲状腺乳头状癌患者进行基因检测, 发现其中3 244位患者BRAF癌基因发生突变, 因此BRAF癌基因突变对PTC尤其是FNAB未能确诊的TC意义重大。国外学者[28]对TC患者死亡率和BRAF癌基因突变的联系进行分析发现, BRAF癌基因突变的TC患者死亡率明显升高, 发生淋巴结转移、甲状腺外以及远处转移的BRAF突变患者死亡率也明显升高。BRAF癌基因检测对TC诊断和治疗预后都具有重要意义。

  Ras癌基因包括Hα-Ras、Ki-Ras、N-Ras 3种基因型, 突变的Ras蛋白对GTP的亲和力增强, 激活MAPK、PI3K/AKT通路, 促进细胞异常增殖, 导致甲状腺肿瘤的发生、发展。Ras癌基因突变多见于甲状腺滤泡癌。

  TC中还存在PAX8/PPARγ、RET/PTC基因重排。PAX8/PPARγ重排多见于甲状腺滤泡癌, RET/PTC重排多见于甲状腺乳头状癌。相关研究报道BRAF与Ras、PAX8/PPARγ、RET/PTC联合检测有助于TC诊断, 尤其作为FNAB补充诊断意义重大[29]。

  1.6、Micro RNA

  Micro RNA (mi RNA) 是一类由20~24个核苷酸组成的内源性单链非编码RNA序列, 对细胞具有重要调节作用, 可参与癌细胞凋亡、增殖及肿瘤细胞侵袭转移等多种细胞生物程序的调控。与信使RNA比较, miRNA具有稳定性及组织特异性, 且分析循环中miRNA表达水平对TC早期诊断及治疗效果监测具有重要意义, 因此miRNA更有希望成为TC诊治的新型生物标记物[30-31]。此外, 在细针穿刺活组织中对miRNA的表达进行评估也有助于TC的早期诊断, 因此检测甲状腺肿瘤中miRNA将为TC生物标记物的诊断和治疗提供新视野。

  2、结语

  TC发病率逐年上升, 发病人群呈现年轻化趋势, 早发现、早诊断对于TC的防治至关重要。目前国内临床诊断TC的方法以颈部超声为主, 但颈部超声检查缺乏特异性;FNAB准确率较高, 但不易在基础医院普及;病理诊断依旧是TC诊断的金标准;分子诊断对FNAB不能确诊的结节术前诊断具有明显优势。鉴于TC形成原因尚未完全阐明, 分子诊断仍有一定局限性。

  参考文献
  [1]SAMIR A E.The role and value of ultrasound elastography in the evaluation of thyroid nodules[J].Cancer, 2016, 124 (11) :765-766.
  [2]OPHIR J, C SPEDES I, PONNEKANTI H, et al.Elastography:aquantitative method for imaging the elasticity of biological tissues[J].Ultrason Imaging, 1991, 13 (2) :111-134.
  [3]BHATIA K S, LEE Y Y, YUEN E H, et al.Ultrasound elastography in the head and neck.Part II.Accuracy for malignancy[J].Cancer Imaging, 2013, 13 (2) :260-276.
  [4]GARRA B S.Imaging and estimation of tissue elasticity by ultrasound[J].Ultrasound Q, 2007, 23 (4) :255-268.
  [5]PARK A Y, SON E J, HAN K, et al.Shear wave elastography of thyroid nodules for the prediction of malignancy in a large scale study[J].Eur J Radiol, 2015, 84 (3) :407-412.
  [6]王小花, 薛念余, 王亮, 等.二维超声与弹性成像技术在甲状腺癌诊断中的价值[J].医学影像学杂志, 2010, 20 (5) :644-647.
  [7]岑裕铭.甲状腺癌的影像学研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报, 2013, 34 (23) :3524-3525.
  [8]罗德红, 李琳.甲状腺病变的影像诊断进展[J].国际医学放射学杂志, 2017, 40 (1) :1-2.
  [9]俞炎平, 邝平定, 张亮, 等.小甲状腺癌的CT表现分析[J].中华放射学杂志, 2010, 44 (10) :1049-1053.
  [10]刘洁, 徐海波, 王耀宗, 等.甲状腺结节良恶性与MRI表现特征的相关性研究[J].临床放射学杂志, 2013, 32 (6) :788-792.
  [11]韦尊.细针穿刺、CT、MRI及超声造影在甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的应用价值[D].南宁:广西医科大学, 2017.
  [12]吴琼.甲状腺结节细针穿刺活检和弹性成像的诊断价值及其相关影响因素分析[D].上海:上海交通大学, 2015.

相关论文
快速导航
论文写作方法
热门推荐